Kultivácia buniek savcov
Bioreaktory s nízkym šmykom a vysokou úrovňou riadenia pre bunky savcov — sklo na stole pre výhľad a vývoj, nerezová ocel pre výrobu GMP — od monoklonálnych protilátok po vírusové vektory.
Výzva
Bunky savcov sú základom moderného biofarmaceutického priemyslu: monoklonálne protilátky, rekombinantné proteíny, celulárne terapie a vírusové vektory. Sú však aj citlivé — na šmykové napätie a na výkyvy rozpustených plynov a pH. V miešanej nádobe sú hlavnými zdrojmi šmykového poškodenia energeticky bohatá zóna miešadla, praskanie plynových bublín a vysoká rýchlosť vstupu plynu na spargeri [1]. Hoci sú línie CHO relatívne robustné, vysoké rýchlosti disipácie energie merateľne znižujú produktivitu: jedna štúdia uvádza o ~25 % nižšiu špecifickú produktivitu mAb pri ε = 0,4 W/kg oproti 0,01 W/kg [1].
Proces teda musí prenášať dostatok kyslíka a homogénne miešať pri nízkom hydromechanickom zaťažení — a robiť to reprodukovateľne, keď kultúra prechádza z laboratórneho bioreaktora do výrobnej nádoby.
Od V&V po výrobu v plnom rozsahu: technológia VINCI podporuje váš scale-up miešanými systémami zo skla, jednorazovými a z nerezovej ocele
Miešané bioreaktory s nízkou turbulenciou, miešadlami dimenzovanými na minimálny šmyk, jemným prevzdušňovaním a pokročilým riadením plynov — zo skla pre V&V a z nerezovej ocele pre výrobu.
- Sklo pre V&V, ocel pre výrobu. Priehľadné sklenené stolné bioreaktory poskytujú priamy výhľad do procesu pre vývoj a malé objemy; nerezová ocel 316L prináša sterilizáciu SIP, tlakovú odolnosť a trvanlivosť, ktoré výroba GMP vyžaduje.
- Miešanie s nízkym šmykom. Miešadlá so skosenými lopatkami a typu marine na homogénne miešanie bez poškodenia buniek.
- Microsparger a povrchové prevzdušňovanie. Modulovaný prenos kyslíka s kontrolovaným penením.
- Režim perfúzie + Bioflex™. Kultivácia s vysokou hustotou buniek s retenciou buniek a nepretržitou výmenou média, pod automatizovaným riadením receptov v súlade s FDA 21 CFR Part 11.
Od výskumu po výrobu, jedna platforma
Tie isté parametre a recepty Bioflex™ vás prevedú od laboratórneho stola po priemyselnú škálu a znižujú riziko prenosu medzi etapami.
Bioreaktory a fermentory sterilizovateľné in situ pre V&V
Séria BioSIP.
Pozrieť systém →
Bioreaktory a fermentory sterilizovateľné in situ pre pilot a výrobu
Séria BioFerm.
Pozrieť systém →
Veľkokapacitné bioreaktory a fermentory sterilizovateľné in situ
Bioreaktory na mieru.
Pozrieť systém →Výkonové ukazovatele
Nižšie uvedené čísla sú literárne a priemyselné referencie — nie výsledky VINCI ani jej klientov.
- Šmyk priamo ovplyvňuje výťažnosť. Špecifická produktivita mAb pri vysokej disipácii energie klesla asi o 25 % (0,4 oproti 0,01 W/kg), čo kvantifikuje, prečo je dôležitý návrh s nízkym šmykom [1].
- Predvídateľný scale-up. Použitie objemového príkonu ako kritéria scale-upu reprodukuje podmienky kultivácie cez tri rádové stupne, od mikroplatničky po miešanú nádobu [2][3].
- Perfúzia pre vysokú hustotu. Perfúzia umožňuje kultiváciu s vysokou hustotou buniek s nepretržitou výmenou média; miešané nádoby ukazujú silnú špecifickú produkciu protilátok v stredných a neskorých fázach [2].
Vedecké zdroje
- Analysis of cell lysis / shear damage — shake tube vs stirred-tank perfusion CHO cultures (PMC)
- Scale-up of CHO cell cultures: from 96-well plates to stirred tank reactors across three orders of magnitude — Journal of Biological Engineering (PMC)
- Scale-up of a monoclonal antibody CHO fed-batch in stirred-tank bioreactors: hydrodynamic conditions and feeding regimen (PMC)
Pohovorme si o vašom procese
Povedzte nám o svojej aplikácii: náš inženiersky tím odpovie do 24 hodín.
Časté otázky
Dva systémy na rovnakej ceste. Vývoj používa stolové sklo, ktoré dáva priamy pohľad na kultúru; výroba GMP prechádza na nehrdzavejúcu oceľ. V oboch je konfigurácia pre CHO a HEK293 postavená na nízkom šmykovom namáhaní: miešadlá pitched-blade a marine, mikrosparger a povrchové prevzdušňovanie a režim perfúzie tam, kde sa vyžaduje vysoká hustota buniek.
Cicavčie bunky nemajú tuhú bunkovú stenu, takže šmykové namáhanie treba obmedziť na dvoch frontoch: pri miešaní a pri bublinkách. Pri miešaní miešadlá pitched-blade a marine miešajú rovnomerne pri miernej rýchlosti. Pri prevzdušňovaní sa kombinuje mikrosparger a povrchové prevzdušňovanie s kontrolovanou penou, aby sa prenos kyslíka reguloval bez vystavenia buniek praskaniu bubliniek.