Gojenje celic sesalcev
Bioreaktorji z nizkimi strižnimi silami in visokim nadzorom za celice sesalcev — steklo na mizi za vidljivost in razvoj, nerjavno jeklo za proizvodnjo GMP — od monoklonskih protiteles do virusnih vektorjev.
Izziv
Celice sesalcev so hrbtenica sodobne biofarmacije: monoklonska protitelesa, rekombinantni proteini, celične terapije in virusni vektorji. So tudi občutljive — za strižne obremenitve ter nihanja raztopljenih plinov in pH. V mešalnem reaktorju so glavni viri strižne poškodbe energijsko bogato območje mešala, pokanje plinskih mehurčkov in visoka hitrost vstopa plina na spargerju [1]. Čeprav so linije CHO relativno robustne, visoke stopnje disipacije energije merljivo znižajo produktivnost: ena študija poroča o ~25 % nižji specifični produktivnosti mAb pri ε = 0,4 W/kg v primerjavi z 0,01 W/kg [1].
Proces mora torej prenesti dovolj kisika in homogeno mešati ter hkrati ohranjati nizko hidromehansko obremenitev — in to ponovljivo, ko se kultura prenese iz laboratorijskega bioreaktorja v proizvodno posodo.
Od R&R do proizvodnje v polnem obsegu: tehnologija VINCI podpira vaš scale-up z mešalnimi sistemi iz stekla, za enkratno uporabo in iz nerjavnega jekla
Mešalni bioreaktorji z nizko turbulenco, mešali, dimenzioniranimi za najmanjše strižne sile, nežnim prezračevanjem in naprednim nadzorom plinov — iz stekla za R&R in iz nerjavnega jekla za proizvodnjo.
- Steklo za R&R, jeklo za proizvodnjo. Prozorni stekleni namizni bioreaktorji dajejo neposreden vpogled v proces za razvoj in majhne volumne; nerjavno jeklo 316L zagotavlja sterilizacijo SIP, tlačno odpornost in vzdržljivost, ki jih zahteva proizvodnja GMP.
- Mešanje z nizkimi strižnimi silami. Poševno lopatasta in marine mešala za homogeno mešanje brez poškodb celic.
- Microsparger in površinsko prezračevanje. Modulirani prenos kisika z nadzorovanim penjenjem.
- Način perfuzije + Bioflex™. Gojenje visoke gostote celic z zadrževanjem celic in neprekinjeno menjavo gojišča, pod avtomatiziranim krmiljenjem receptov, skladnim s FDA 21 CFR Part 11.
Od raziskav do proizvodnje, ena platforma
Isti parametri in recepti Bioflex™ vas popeljejo od laboratorijske mize do industrijskega merila in zmanjšajo tveganje prenosa med stopnjami.
Bioreaktorji in fermentorji, sterilizabilni in situ, za R&R
Serija BioSIP.
Oglejte si sistem →
Bioreaktorji in fermentorji, sterilizabilni in situ, za pilot in proizvodnjo
Serija BioFerm.
Oglejte si sistem →
Velikoobsežni bioreaktorji in fermentorji, sterilizabilni in situ
Bioreaktorji po meri.
Oglejte si sistem →Merila zmogljivosti
Spodnje številke so literaturne in industrijske reference — ne rezultati VINCI ali njegovih strank.
- Strižne sile neposredno vplivajo na donos. Specifična produktivnost mAb je pri visoki disipaciji energije padla za približno 25 % (0,4 proti 0,01 W/kg), kar količinsko pokaže, zakaj je zasnova z nizkimi strižnimi silami pomembna [1].
- Predvidljiv scale-up. Uporaba volumetrične vhodne moči kot merila za scale-up reproducira pogoje gojenja prek treh velikostnih razredov, od mikroplošče do mešalnega reaktorja [2][3].
- Perfuzija za visoko gostoto. Perfuzija omogoča gojenje visoke gostote celic z neprekinjeno menjavo gojišča; mešalni reaktorji kažejo močno specifično proizvodnjo protiteles v srednjih in poznih fazah [2].
Znanstveni viri
- Analysis of cell lysis / shear damage — shake tube vs stirred-tank perfusion CHO cultures (PMC)
- Scale-up of CHO cell cultures: from 96-well plates to stirred tank reactors across three orders of magnitude — Journal of Biological Engineering (PMC)
- Scale-up of a monoclonal antibody CHO fed-batch in stirred-tank bioreactors: hydrodynamic conditions and feeding regimen (PMC)
Pogovorimo se o vašem procesu
Povejte nam o svoji aplikaciji: naša inženirska ekipa odgovori v 24 urah.
Pogosta vprašanja
Dva sistema na isti poti. Razvoj uporablja namizno steklo, ki omogoča neposreden vpogled v kulturo; GMP proizvodnja preide na nerjavno jeklo. V obeh je izvedba za CHO in HEK293 zasnovana okoli nizkih strižnih sil: mešala pitched-blade in marine, mikrosparger in površinsko prezračevanje ter način perfuzije, kjer je potrebna visoka gostota celic.
Sesalske celice nimajo toge celične stene, zato je treba strižne sile omejiti na dveh frontah: pri mešanju in pri mehurčkih. Pri mešanju mešala pitched-blade in marine mešajo homogeno pri zmerni hitrosti. Pri prezračevanju se združita mikrosparger in površinsko prezračevanje, ob nadzorovani peni, da se prenos kisika uravnava brez izpostavljanja celic pokanju mehurčkov.