Kultura komórek ssaków
Bioreaktory o niskim ścinaniu i wysokiej kontroli dla komórek ssaków — szkło na stole do widoczności i rozwoju, stal nierdzewna do produkcji GMP — od przeciwciał monoklonalnych do wektorów wirusowych.
Wyzwanie
Komórki ssaków są kręgosłupem współczesnej biofarmacji: przeciwciała monoklonalne, białka rekombinowane, terapie komórkowe i wektory wirusowe. Są też wrażliwe — na naprężenia ścinające oraz wahania gazów rozpuszczonych i pH. W zbiorniku mieszanym głównymi źródłami uszkodzeń ścinających są strefa wysokiej energii mieszadła, pękanie pęcherzy gazu i wysoka prędkość wlotu gazu na spargerze [1]. Choć linie CHO są względnie odporne, wysokie szybkości dyssypacji energii wymiernie obniżają produktywność: jedno badanie podaje o ~25 % niższą produktywność swoistą mAb przy ε = 0,4 W/kg wobec 0,01 W/kg [1].
Proces musi więc przenosić dość tlenu i mieszać homogenicznie, utrzymując niskie naprężenia hydromechaniczne — i robić to w sposób powtarzalny, gdy kultura przechodzi z bioreaktora laboratoryjnego do zbiornika produkcyjnego.
Od B+R do produkcji w pełnej skali: technologia VINCI wspiera Twoje skalowanie systemami mieszanymi ze szkła, jednorazowymi i ze stali nierdzewnej
Bioreaktory mieszane o niskiej turbulencji, z mieszadłami dobranymi tak, by minimalizować ścinanie, delikatnym napowietrzaniem i zaawansowaną kontrolą gazów — ze szkła do B+R i ze stali nierdzewnej do produkcji.
- Szkło do B+R, stal do produkcji. Przezroczyste bioreaktory szklane laboratoryjne dają bezpośredni wgląd w proces do rozwoju i małych objętości; stal nierdzewna 316L zapewnia sterylizację SIP, wytrzymałość ciśnieniową i trwałość wymagane w wytwarzaniu GMP.
- Mieszanie o niskim ścinaniu. Mieszadła o łopatkach skośnych i typu marine do homogenicznego mieszania bez uszkadzania komórek.
- Microsparger i napowietrzanie powierzchniowe. Modulowany transfer tlenu przy kontrolowanym pienieniu.
- Tryb perfuzji + Bioflex™. Kultura o wysokiej gęstości komórek z retencją komórek i ciągłą wymianą pożywki, pod automatycznym sterowaniem recepturami zgodnym z FDA 21 CFR Part 11.
Od badań do produkcji, jedna platforma
Te same parametry i receptury Bioflex™ prowadzą Cię od stołu laboratoryjnego do skali przemysłowej, zmniejszając ryzyko transferu między etapami.
Bioreaktory i fermentory sterylizowalne in situ do B+R
Seria BioSIP.
Zobacz system →
Bioreaktory i fermentory sterylizowalne in situ do skali pilotowej i produkcji
Seria BioFerm.
Zobacz system →
Bioreaktory i fermentory sterylizowalne in situ w dużej skali
Bioreaktory na zamówienie.
Zobacz system →Wskaźniki wydajności
Poniższe liczby to odniesienia literaturowe i branżowe — nie wyniki VINCI ani jej klientów.
- Ścinanie bezpośrednio wpływa na wydajność. Produktywność swoista mAb spadła o około 25 % przy wysokiej dyssypacji energii (0,4 wobec 0,01 W/kg), co ilościowo pokazuje, dlaczego liczy się konstrukcja o niskim ścinaniu [1].
- Przewidywalne skalowanie. Użycie objętościowej mocy wejściowej jako kryterium skalowania odtwarza warunki hodowli w trzech rzędach wielkości, od mikropłytki do zbiornika mieszanego [2][3].
- Perfuzja dla wysokiej gęstości. Perfuzja umożliwia hodowlę o wysokiej gęstości komórek z ciągłą wymianą pożywki; zbiorniki mieszane wykazują wysoką swoistą produkcję przeciwciał w fazach średnich i późnych [2].
Źródła naukowe
- Analysis of cell lysis / shear damage — shake tube vs stirred-tank perfusion CHO cultures (PMC)
- Scale-up of CHO cell cultures: from 96-well plates to stirred tank reactors across three orders of magnitude — Journal of Biological Engineering (PMC)
- Scale-up of a monoclonal antibody CHO fed-batch in stirred-tank bioreactors: hydrodynamic conditions and feeding regimen (PMC)
Porozmawiajmy o Twoim procesie
Opowiedz nam o swoim zastosowaniu: nasz zespół inżynierów odpowie w ciągu 24 godzin.
Często zadawane pytania
Dwa systemy na tej samej ścieżce. Rozwój korzysta ze szkła stołowego, które daje bezpośredni wgląd w hodowlę; produkcja GMP przechodzi na stal nierdzewną. W obu konfiguracja dla CHO i HEK293 opiera się na niskim naprężeniu ścinającym: mieszadła pitched-blade i marine, mikrosparger i napowietrzanie powierzchniowe oraz tryb perfuzji tam, gdzie wymagana jest wysoka gęstość komórek.
Komórki ssaków nie mają sztywnej ściany komórkowej, więc naprężenie ścinające trzeba ograniczać na dwóch frontach: mieszania i pęcherzyków. Przy mieszaniu mieszadła pitched-blade i marine mieszają równomiernie przy umiarkowanej prędkości. Przy napowietrzaniu łączy się mikrosparger i napowietrzanie powierzchniowe, z kontrolowaną pianą, aby modulować transfer tlenu bez narażania komórek na pękanie pęcherzyków.