Kultivace buněk savců
Bioreaktory s nízkým smykem a vysokou úrovní řízení pro buňky savců — sklo na stole pro výhled a vývoj, nerezová ocel pro výrobu GMP — od monoklonálních protilátek po virové vektory.
Výzva
Buňky savců jsou základem moderního biofarmaceutického průmyslu: monoklonální protilátky, rekombinantní proteiny, celulární terapie a virové vektory. Jsou však také citlivé — na smykové napětí a na výkyvy rozpuštěných plynů a pH. V míchané nádobě jsou hlavními zdroji smykového poškození energeticky bohatá zóna míchadla, praskání plynových bublin a vysoká rychlost vstupu plynu na spargeru [1]. Ačkoli jsou linie CHO relativně robustní, vysoké rychlosti disipace energie měřitelně snižují produktivitu: jedna studie uvádí o ~25 % nižší specifickou produktivitu mAb při ε = 0,4 W/kg proti 0,01 W/kg [1].
Proces tedy musí přenášet dostatek kyslíku a homogenně míchat při nízkém hydromechanickém zatížení — a dělat to reprodukovatelně, když kultura přechází z laboratorního bioreaktoru do výrobní nádoby.
Od V&V po výrobu v plném rozsahu: technologie VINCI podporuje váš scale-up míchanými systémy ze skla, jednorázovými a z nerezové oceli
Míchané bioreaktory s nízkou turbulencí, míchadly dimenzovanými na minimální smyk, jemným provzdušňováním a pokročilým řízením plynů — ze skla pro V&V a z nerezové oceli pro výrobu.
- Sklo pro V&V, ocel pro výrobu. Průhledné skleněné stolní bioreaktory poskytují přímý výhled do procesu pro vývoj a malé objemy; nerezová ocel 316L přináší sterilizaci SIP, tlakovou odolnost a trvanlivost, které výroba GMP vyžaduje.
- Míchání s nízkým smykem. Míchadla se zkosenými lopatkami a typu marine pro homogenní míchání bez poškození buněk.
- Microsparger a povrchové provzdušňování. Modulovaný přenos kyslíku s kontrolovaným pěněním.
- Režim perfuze + Bioflex™. Kultivace s vysokou hustotou buněk s retencí buněk a nepřetržitou výměnou média, pod automatizovaným řízením receptů v souladu s FDA 21 CFR Part 11.
Od výzkumu po výrobu, jedna platforma
Tytéž parametry a recepty Bioflex™ vás provedou od laboratorního stolu po průmyslovou škálu a snižují riziko přenosu mezi etapami.
Bioreaktory a fermentory sterilizovatelné in situ pro V&V
Série BioSIP.
Zobrazit systém →
Bioreaktory a fermentory sterilizovatelné in situ pro pilot a výrobu
Série BioFerm.
Zobrazit systém →
Velkokapacitní bioreaktory a fermentory sterilizovatelné in situ
Bioreaktory na míru.
Zobrazit systém →Výkonové ukazatele
Níže uvedená čísla jsou literární a průmyslové reference — nikoli výsledky VINCI ani jejích klientů.
- Smyk přímo ovlivňuje výtěžnost. Specifická produktivita mAb při vysoké disipaci energie klesla asi o 25 % (0,4 proti 0,01 W/kg), což kvantifikuje, proč je důležitý návrh s nízkým smykem [1].
- Předvídatelný scale-up. Použití objemového příkonu jako kritéria scale-upu reprodukuje podmínky kultivace přes tři řádové stupně, od mikroplotny po míchanou nádobu [2][3].
- Perfuze pro vysokou hustotu. Perfuze umožňuje kultivaci s vysokou hustotou buněk s nepřetržitou výměnou média; míchané nádoby ukazují silnou specifickou produkci protilátek ve středních a pozdních fázích [2].
Vědecké zdroje
- Analysis of cell lysis / shear damage — shake tube vs stirred-tank perfusion CHO cultures (PMC)
- Scale-up of CHO cell cultures: from 96-well plates to stirred tank reactors across three orders of magnitude — Journal of Biological Engineering (PMC)
- Scale-up of a monoclonal antibody CHO fed-batch in stirred-tank bioreactors: hydrodynamic conditions and feeding regimen (PMC)
Pojďme si promluvit o vašem procesu
Řekněte nám o své aplikaci: náš inženýrský tým odpoví do 24 hodin.
Časté otázky
Dva systémy na stejné cestě. Vývoj používá stolní sklo, které dává přímý pohled na kulturu; výroba GMP přechází na nerezovou ocel. V obou je konfigurace pro CHO a HEK293 postavena na nízkém smykovém namáhání: míchadla pitched-blade a marine, mikrosparger a povrchové provzdušňování a režim perfuze tam, kde je vyžadována vysoká hustota buněk.
Savčí buňky nemají tuhou buněčnou stěnu, takže smykové namáhání je třeba omezit na dvou frontách: při míchání a u bublinek. Při míchání míchadla pitched-blade a marine míchají rovnoměrně při mírné rychlosti. Při provzdušňování se kombinuje mikrosparger a povrchové provzdušňování s kontrolovanou pěnou, aby se přenos kyslíku reguloval bez vystavení buněk praskání bublinek.